2.1.1 产肠毒素大肠杆菌（EtEc）

  1是一类人类和哺乳动物幼仔腹泻最常见的致病性大肠杆菌。

  2主要引起仔猪黄白痢、犊牛痢和羔羊下痢。

  勿漏对一类情况的考虑→腹泻：

  病毒

  细菌→用抗菌素多多少少都有点效果

  寄生虫

  饲料，环境因素→无传染性

  2.1.1.1 致病物质：

  1其致病力主要由黏附素性菌毛和肠毒素两类毒力因子构成，二者密切相关且缺一不可。

  2初生幼畜被 EtEc 感染后常因剧烈水样腹泻和迅速脱水死亡，发病率和死亡率很高。

  （1）黏附素：

  1包括菌毛和非菌毛类蛋白，具有粘附于宿主的小肠上皮细胞的能力，故又称定居因子，对其抗原亦相应称作粘附素抗原或定居因子抗原。

  2动物源 EtEc 中已发现的黏附素主要有 F4（K88）F5（K99）F6（987p）F17，F41，F42,，F165。

  3黏附素虽然不是导致宿主腹泻的直接致病因子，但它是构成 EtEc 感染的首要毒力因子。

  4定居因子具有较强的免疫原性，能刺激机体产生特异性抗体。

  （2）肠毒素：

  1是 EtEc 在体内或体外生长时产生并分泌到胞外的一种蛋白质毒素。

  2按其对热的耐受性不同可分为两种

  不耐热肠毒素（Lt）

  耐热肠毒素（St）

  在动物 EtEc 中，只有猪源 F4+菌株能同时产生 Lt 和 St，其他菌株仅产 St。

  3肠毒素理化特性

  不耐热肠毒素（Lt）：对热敏感，65c加热 30min 即被灭活

  福尔马林可将其变为类毒素

  由 1 个 A 单位 5 个 b 单位组成

  A1→毒性部位

  A2→无毒性而有免疫原性

  耐热肠毒素（St）：由小分子多肽组成，通常无免疫原性。

  耐 100c加热 30min 不失活，可透析，抵抗脂酶，糖化酶和多种蛋白酶作用。

  考：肠毒素大肠杆菌免疫保护起的作用→抑制细菌黏附

  根据是否溶于甲醇分类

  肠毒素能力：产肠毒素大肠杆菌的有些菌株只产生一种肠

  毒素即 Lt 或 St；有些则两种均可可产生

  （3）其他毒力因子：1胞壁脂多糖的类脂 A 具有毒性。o 特

  异多糖有抵抗宿主防御屏障的作用

  2大肠杆菌的 K 抗原有抗吞噬作用

  2.1.1.2 致病机制

  口腔进入宿主的小肠

  菌毛黏附素与小肠上

  皮细胞的受体相结合

  定居在肠内

  大量繁殖

  此时大量产生并释放肠毒素

  对其靶细胞产生毒性作用

  Lt-2与 Lt-1在酶活性与腺苷酸环化酶的作用方式上相似，但结合的受体不同

  1Lt-2a 的最佳受体→是 Gd1b 神经节甘脂

  2Lt-2b 的最佳受体→为 Gd1a 神经节苷脂

  St1的毒性作用

  Lt1 以其 b

  亚单位与小

  肠上皮细胞

  表面的Gm1

  神经节甘脂

  受体相结合

  分子内的 A 亚单位则经

  细胞膜孔进入细胞内

  活化胞内腺苷酸环化酶导致环

  单磷酸腺苷（cAmp）浓度升高

  使肠细胞分泌机能亢进

  大量液体从细胞溢出

  肠绒毛细胞吸

  收功能则降低

  造成在肠管内水和电解质大量积

  蓄，引起水样腹泻和迅速脱水

  能选择性地激活小肠上

  皮细胞上鸟苷酸环化酶

  刺激肠内环单磷酸鸟

  苷（cGmp）量增高

  导致肠内水盐代谢平

  衡失调而导致腹泻