第十二章 分枝杆菌属及相似属（自己好好看）

  本属成员：分枝杆菌属、放线菌属、奴卡菌属、红球菌属、棒状菌属

  一出生打卡介苗→抗结核

  动物不打疫苗→检查出阳性直接淘汰

  结核分枝杆菌简称结核杆菌。

  第一节 分枝杆菌属

  1分枝杆菌属是革兰阳性抗酸菌的代表，其细胞壁的特殊组成糖脂影响染色的特性，并成为广泛用作免疫佐剂的物质基础。

  2本属菌在自然界分布广泛，许多是人和多种动物的病原菌。对动物有致病性的主要是结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、禽分枝杆菌和副结核分枝杆菌。代表种为结核分枝杆菌。

  分枝杆菌

  主要特点

  1细长弯曲，分枝生长

  2细胞壁含大量脂质（分枝菌酸）

  3常用抗酸染色（抗酸菌）鉴定，呈阳性（红色，与革兰染色相反）

  4引起疾病呈慢性，并伴有肉芽肿

  人类结核病

  1人类和灵长类动物易感

  2引起人类结核病的致病菌主要为结核分枝杆菌和牛分枝杆菌

  3罗伯特·科霍最早分离鉴定（1882 年 3 月 24 日）

  4哪些症状？

  咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、消瘦、食欲不振、盗汗、月经不调等，尤其是连续咳嗽、咳痰两周以上，就更应怀疑是否得了肺结核。

  53 月 24 日作为“世界防治结核病日”以提醒公众加深对结核病的认识的公共卫生问题。

  1估计，全球有 20 亿人已受到结核菌的感染，现有结核病人 2000万，每年新发病者 900~1000 万人，每年约有 300 万人死于结核

  2我国目前仍属结核病高发地区，最近的一次全国结核病普查显示:我国约有 3.3 亿人已感染结核菌，约有 600 万肺结核病人，其中 150 万人具有传染性。

  每年死于结核病的人高达 25 万。

  中国仍然谁全球 22 个结核病高负担国家之一。

  3结核病是结核杆菌引起的慢性呼吸道传染病，传染源为排菌的肺结核病人。

  4与排菌肺结核病人有密切接触的人，通常是家庭成员，尤其是儿童最容易感染结核菌。此外，在通风不良环境中集体生活和工作人群中，一旦有人发生肺结核，其他人受结核菌感染的机会也较大。一个传染源平均可传染 15 至 20 名健康人。

  5结核病与艾滋病常被称为“死亡伙伴”，究其原因就在于结核病已成为hIV 感染者主要死亡原因之一，据统计，约有 32%艾滋病人死于结核病。

  结合分歧杆菌

  1.生物性状

  1.1 形态染色

  1结核分枝杆菌为细长、直或微弯的杆菌中小杆菌，单在、少数成丛，有时分支，呈丝状，不产生鞭毛、芽孢或荚膜（“三无”）

  牛分枝杆菌菌体较短而粗，禽分枝杆菌呈多形性陈旧的培养基或酪性病灶内的菌体可见分枝现象。

  2革兰染色阳性

  3能抵抗 3%盐酸酒精的脱色作用，故称为抗酸菌。常用齐尼二氏染色法（抗酸染色最常用的一种）染色，本属菌染成红色，非抗酸菌呈蓝色与革兰染色相反，前面布氏杆菌也是。

  1.2 细胞壁组成

  1本菌的细胞壁不仅有肽聚糖，还有特殊的糖脂。糖脂的含量超过菌体总量的 10%，远远超过其他细菌类脂含量。

  （1）糖脂致使革兰染色不易着染而抗酸染色为红色能抵抗 3%盐酸酒精的脱色作用，故称为抗酸菌。

  （2）糖脂成分有效地刺激哺乳动物的免疫系统，分枝杆菌因此被制成免疫佐剂得到普遍应用（卡介苗）。

  培养特性

  1呼吸类型：本菌为专性需氧型（之前布氏杆菌也是）

  2营养要求：

  对营养要求严格，普通培养基不生长。添加特殊营养物质的培养基上才能生长。常用的培养基是罗杰二氏培养基、改良罗杰二氏培养基、丙酮酸培养基和小川培养基。

  3最适 ph 值：ph6.4~7.0（与平常有点不一样）。

  4最适温度：为 37c~37.5c，在 30c~34c可生长；低于 30c或高于 42c均不能生长，但禽分枝杆菌可在 42c生长（禽体温）。

  5生长表现：

  （1）结核杆菌加入 5%~10%co2或 5%甘油可刺激结核杆菌的生长，但 5%甘油对牛分枝杆菌有抑制作用。

  （2）生长缓慢，14~15h 分裂一次，特别是初代培养。

  一般需 10~30d 才能看到菌落。其生长速度依次为: 禽分枝杆菌＞结核分枝杆菌＞牛分枝杆菌。

  对比产气荚膜梭菌，分裂超快

  考：以下菌接种在同样培养基上，最迟看到菌落的是 xx

  （3）菌落粗糙、隆起、不透明、边缘不整齐呈颗粒、结节或花菜状，乳白色或米黄色。

  （4）在液体培养基中，因菌体含类脂而且疏水性，形成浮于液面有皱褶的菌膜。

  6生化反应：

  （1）结核分枝杆菌不发酵糖类。

  （2）结核分枝杆菌可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛分枝杆菌不能。

  （3）热触酶试验对区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌有重要意义。结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性；非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性。

  1.4 变异性（导致毒性减弱容易但需稳定遗传，不然不能用来制疫苗）

  1形态结构变异：该菌可发生多种变异现象。1~10um \/ ml 异烟肼可诱导本菌的形态变异产生 L 型，胞壁消失，呈多型性并产生对异烟肼耐药性。

  2毒力变异：

  在旧培养基上菌落由粗糙型变为光滑型，此变异也导致毒力减弱

  →Leon calmette 和 camile Guerin 将牛分枝杆菌在场培养基上经 13 年 230 次传代，使有毒菌株变为毒力减弱菌株，对人、牛无致病性，成为现在广泛应用的卡介苗。

  3耐药性变异

  2.致病机理及致病性

  1本菌的致病过程是以细胞内寄生和形成局部病灶为特点。

  2免疫低下者此种局限性病灶

  （1）破溃，菌体排入支气管，随痰咳出体外。

  （2）或者病灶液化，扩散进入血流及其他器官，造成机体死亡。

  3免疫正常者，局限性病灶在活化巨噬细胞作用下，其内细菌停止生长，病灶钙化而痊愈。

  若发现钙化现象→表示之前有受到损伤，现在没事了

  侵入肺泡，被巨噬细胞吞噬

  ↓

  巨噬细胞内繁殖，形成病灶

  ↓

  淋巴细胞包围，形成结核结节

  致病性

  1结核杆菌主要引起人的结核病，灵长类动物、犬及其他与人接触的动物均可感染；实验动物中以豚鼠、仓鼠为最敏感；可使小鼠致病，山羊和家禽对结核分枝杆菌不敏感。

  2牛分枝杆菌主要引起牛结核病，其他家畜、野生反刍动物、人、灵长目动物、犬、猫等肉食动物均可感染，实验动物中豚鼠、兔有高度敏感性。对仓鼠、小鼠有中等致病力，对家禽无致病性。

  3禽分枝杆菌主要引起禽结核，包括家禽与野禽，也可引起猪的局限性病灶。实验动物中小鼠有一定敏感性。

  3.免疫性与变态反应

  1研究较多的是结核杆菌。细菌侵入机体后，机体主要产生细胞免疫。

  2结核病的细胞免疫和体液免疫存在分离现象（xx 寄生→细胞免疫↑越好）

  （1）细胞免疫随病情的加重而减弱，体液免疫则随病情的加重而增强。

  （2）凡病情得到控制或康复动物，其细胞免疫可达到一定水平，而血清中抗体水平较低。

  （3）重症动物的细胞免疫反应低下，甚至消失，血清中特异性抗体显着增加。